雷莫芦单抗注射液CYRAMZATM

【功能与主治】 雷莫芦单抗注射液CYRAMZATM是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂适用为胃癌的治疗。 ⑴ 晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌，作为单药既往氟嘧啶-或含铂化疗后。

【型号与规格】 ⑴ 100mg/10mL (10mg每mL)溶液，单次-剂量小瓶。 ⑵ 500mg/50mL (10mg每mL)溶液，单次-剂量小瓶。

【用法与用量】
静脉注射，每2周8mg/Kg剂量。请勿静脉推注或丸注。

【临床研究】 跨越CYRAMZA临床试验建议治疗前预先给药，6/37例患者(16%)发生输注相关反应(IRRs)，包括两个严重事件。跨越试验期间或后第一或第二次CYRAMZA输注IRRs的大多数。IRRs的症状包括寒战/震颤，背痛/痉挛，胸痛和/或胸闷，畏寒，潮红，呼吸困难，喘鸣，缺氧，和感觉异常。在严重病例中，症状包括支气管痉挛，室上性心动过速，和低血压。 在情况有可供利用的复苏仪器设备输注期间监视患者IRRs体征和症状。对3或4级IRRs立即和永远终止CYRAMZA 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在570例患者，包括在研究1患者接受CYRAMZA中评价CYRAMZA作为单药的安全性。研究1在一项双盲，安慰剂-对照试验在既往治疗过胃癌，随机化患者(2:1)静脉接受CYRAMZA 8 mg/kg每两周(n=236)相比安慰剂每两周(n=115)。 在研究1中，患者有ECOG体能状态2或更大，胆红素大于或等于1.5 mg/dL，未控制高血压，在28天内重大手术，或接受慢性抗-血小板治疗除了一天一次阿司匹林被排出。患者接受a 中位4 剂CYRAMZA；中位暴露时间为8周，和32例(236例的14%)患者接受CYRAMZA至少6个月。 在研究1中，CYRAMZA-治疗患者观察到 (所有类别)在发生率≥10%和≥2% 较高于安慰剂最常见不良反应是高血压和腹泻。用CYRAMZA最常见严重不良事件是贫血(3.8%)和肠梗阻(2.1%)。CYRAMZA-治疗患者给予红细胞输注11%相比受安慰剂患者为8.7%。 355例有局部晚期或转移胃癌(包括胃-食管结合部腺癌[GEJ])既往接受含铂-或氟嘧啶化疗患者CYRAMZA加最佳支持护理(BSC)相比安慰剂加BSC被随机化(2:1)的一项多国家，随机化，双盲，多中心研究。主要疗效结局测量总生存和支持疗效结局测量为无进展生存期。要求患者对局部晚期或转移疾病曾经受一线治疗末次剂量后4个月内或或辅助治疗末次剂量后6个月疾病进展或转移疾病。还要求患者有美国东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态(PS) 0或1。患者每2周接受或静脉输注CYRAMZA 8 mg/kg(n=238)或安慰剂溶液(n=117)。按以前历时3个月体重减轻(≥10%相比<10%)，地理区域，和原发肿瘤的位置(胃相比GEJ)随机化分层。 治疗臂间人口统计指标和基线特征相似。中位年龄为60岁；70%患者为男性；77%是白种人，16%亚裔；对28%患者ECOG PS为0和对72%患者为1；91%患者有可测量的疾病；75%患者有胃癌；和25%有胃-食管结合部腺癌[GEJ]腺瘤。患者的大多数(85%)对转移疾病一线治疗期间或后经受疾病进展。对胃癌以前化疗由铂/氟嘧啶联合治疗 (81%)，含氟嘧啶方案无铂(15%)，和含铂方案无氟嘧啶(4%)组成。在研究1中，患者接受中位4剂(范围1-34)CYRAMZA或中位3 剂(范围1-30)安慰剂。

【注意事项】 ⑴ 动脉血栓事件(ATEs)：在临床试验中曾报道严重，有时致命性ATEs。对严重ATEs终止CYRAMZA。 ⑵ 高血压：监视血压和治疗高血压。对严重高血压暂时不给CYRAMZA。对药物不能控制的高血压终止CYRAMZA。 ⑶ 输注相关反应：输注期间监视体征和症状。 ⑷ 胃肠道穿孔：终止CYRAMZA。 ⑸ 损害伤口愈合：手术前不给CYRAMZA。 ⑹ 有肝硬变患者中临床恶化：有Child-Pugh B或C肝硬化患者可能发生脑病，腹水，或肝肾综合征新发病或恶化。 ⑺ 可逆性后部白质脑病综合征: 终止CYRAMZA。

【不良反应及禁忌】
CYRAMZA-治疗患者观察到发生率≥10%和高于安慰剂≥2%最常见不良反应为高血压和腹泻。

【禁忌】】
无。

【孕妇用药】 ⑴ 妊娠：根据其作用机制，CYRAMZA可能致胎儿危害。 ⑵ 哺乳母亲：终止哺乳或终止CYRAMZA。

【儿童用药】
尚未确定CYRAMZA在儿童患者的安全性和有效性。在动物研究中，被确定对骨骺生长板影响。在食蟹猴中，解剖病理学揭示在所有被测试剂量(5-50 mg/kg)对骨骺生长板不良作用(增厚和骨软骨病)。在食蟹猴中雷莫芦单抗暴露在测试的最低每周剂量为雷莫芦单抗作为单药人类推荐剂量时暴露的0.2倍。

【药品相互作用】
未进行正式药物相互作用研究。

【贮藏】 用前贮存小瓶冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)。保存小瓶在纸盒内为避光保护。不要冻结和摇晃小瓶。. 对产品在0.9%氯化钠中稀释曾证实在2°C至8°C(36°F至6°F)化学和物理稳定性至24小时或室温4小时(低于25°C[77°F])。稀释后产品不要冻结和摇晃。

【生产厂家】
美国礼来制药公司。