曲妥珠单抗注射液Kadcyla

【功能与主治】
曲妥珠单抗注射液Kadcyla有望弥补赫赛汀Herceptin用药上的缺陷。

曲妥珠单抗注射液Kadcyla是一种靶向HER2抗体和微管抑制剂结合物适用于，作为单药， 为有HER2-阳性，转移乳癌，既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类，分开或联合应用患者的治疗。患者应有以下任一情况：
（1）对转移疾病以前接受治疗，或
（2）完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。

【型号与规格】
小瓶冻干粉含100 mg每小瓶或160 mg每小瓶.

【用法与用量】
（1）只为静脉输注。不要静推注或丸注。不要使用葡萄糖(5%)溶液。

(2) The recommended dose of KADCYLA is 3.6 mg/kg intravenous infusion every 3 weeks (21-day cycle) until disease progression or unacceptable toxicity. Do not administer KADCYLA at doses greater than 3.6 mg/kg. Do not substitute KADCYLA or trastuzumab.
(3) Management of adverse events (infusion-related reactions, hepatotoxicity, left ventricular dysfunction, thrombocytopenia, pulmonary toxicity, or peripheral neuropathy) may require temporary interruption, dose reduction, or discontinuation of KADCYLA treatment.

【临床研究】 为了防止药物错误重要是核对小瓶标签确保正在配制和给予的是 KADCYLA(ado-曲妥珠单抗emtansine)而不是曲妥珠单抗。 给药： ● 只作为静脉输注给予KADCYLA用0.22微米在线无-蛋白吸附聚醚砜(PES)滤膜。不要静脉推注或丸注给予。 ● 不要与其他药品混合KADCYLA，或作为输注混合给予。 ● 为了完善的生物医药产品的可追溯性，给予产品的商品名应在患者文件中清楚记录(或陈述)。 重建： ● 用无菌术为重建和配制给药溶液。应使用适当方法配制化疗药物。 ● 用1无菌注射器，缓慢注入5 mL无菌注射用水至100 mg KADCYLA小瓶，或8 mL无菌注射用水注入160 mg KADCYLA小瓶产生溶液含20 mg/mL。轻轻旋转小瓶直至完全溶解。不要摇晃。观察重建好溶液有无颗粒和变色。 ● 重建好溶液应透明至微不透明和无可见颗粒。重建好溶液应无色至浅棕色。如含可见颗粒或云雾状或变色不要使用。 ● 重建好冰冻小瓶用无菌注射用水配制后应立即使用。如不立即使用重建好KADCYLA小瓶可贮存在2ºC至8ºC (36°F至46°F)冰箱至4小时；4小时后遗弃未使用KADCYLA。不要冻结。. ● 配制好产品不含防腐剂和只是意向为单次使用。 稀释： 确定KADCYLA正确剂量(mg)[见剂量和给药方法(2.1)] ● 计算所需的20 mg/mL重建的KADCYLA溶液体积。 ● 从小瓶抽吸这个量和加入至含250 mL的0.9%注射用氯化钠输注袋。不要用葡萄糖 (5%)溶液。. ● 为了避免起泡轻轻倒置此袋混合溶液。 ● 稀释好的KADCYLA输注液应立即使用。如不立即使用，用前溶液可在2°C至8°C (36°F至46°F)冰箱内贮存至4小时。不要冻结或摇晃。

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 在884例有HER2阳性转移乳癌患者临床试验中，曾评价KADCYLA作为单药。在884例用Kadcyla治疗患者最常见(频数 ≥ 25%)不良药物反应(ADRs)为疲乏，恶心，肌肉骨骼痛，血小板减少，头痛，转氨酶增加，和便秘。 在曾经描述的不良药物反应是在有HER2-阳性转移乳癌被治疗患者一项随机化试验(研究1)鉴定的[见临床研究(14.1)]。患者被随机化接受KADCYLA或拉帕替尼加卡培他滨。在KADCYLA-治疗组患者研究治疗的中位时间为7.6个月和用拉帕替尼和卡培他滨治疗患者分别为5.5个月和5.3个月。KADCYLA-治疗组211例(43.1%)患者经受 ≥ 3级不良事件与之比较拉帕替尼加卡培他滨-治疗组患者为289例(59.2%)。允许对KADCYLA调整剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。由于不良事件32例患者(6.5%)终止KADCYLA，相比较有 41患者(8.4%)终止拉帕替尼，和51例患者(10.5%)由于不良事件终止卡培他滨。最常见不良事件导致KADCYLA 撤药为血小板减少和转氨酶增加。用KADCYLA治疗有80例患者(16.3%)不良事件导致剂量减低。导致KADCYLA减低剂量最频繁不良事件(在≥ 1%患者)包括血小板减少，转氨酶增加，和周围神经病变。KADCYLA治疗患者不良事件导致给药延迟发生116 (23.7%)。最频繁不良事件导致KADCYLA给药延迟(在≥ 1%患者)是中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，疲乏，转氨酶增加和发热。 报道随机化试验(研究1)KADCYLA-治疗组患者(n=490)发生的不良药物反应ADRs。表7显示选定实验室异常。在随机化试验用KADCYLA(频数> 25%)最常见不良药物反应ADRs为恶心，疲乏，肌肉骨骼痛，血小板减少，转氨酶增加，头痛，和便秘。最常见NCI–CTCAE (版本3) ≥ 3级不良药物反应ADRs (频数 >2%)是血小板减少，转氨酶增加，贫血，低钾血症，周围神经病变和疲乏。

【注意事项】 （1）肺毒性：在被诊断有间质性肺病或肺炎患者中永久终止KADCYLA。 （2）输注相关反应，超敏性反应：输注期间和后监视体征和症状。如发生重要输注相关反应或超敏性反应，减慢或中断输注和给予适当医学治疗。对危及生命输注相关反应永久终止KADCYLA。 （3）血小板减少：每次给予KADCYLA前监视血小板计数。适当时调整剂量。 （4）神经毒性：监视体征和症状。对经受3或4级周围神经病变患者暂时不用给药。

（5）HER2检验：由有测试能力的实验室用FDA-批淮的检验进行检验。

【不良反应及禁忌】
最常见不良反应包括疲乏、恶心欲呕、肌肉酸痛、骨骼酸痛、血小板减少、头痛、转氨酶增加、肠道不适如便秘等。

【禁忌】
对本品任何成分过敏者禁用。

【孕妇用药】 考虑到KADCYLA药物对母亲的重要性，在哺乳期禁用KADCYLA，或终止哺乳再使用KADCYLA。 当给予妊娠妇女KADCYLA可能致胎儿危害。妊娠妇女中没有KADCYLA的适当和对照良好研究。未曾用ado-曲妥珠单抗emtansine进行生殖和发育毒理学研究。虽然， KADCYLA的两个组分(曲妥珠单抗和DM1) 当给予妊娠妇女是已知或怀疑致胎儿危害或死亡。如妊娠期间给予KADCYLA，或如患者接受KADCYLA 应使用有效避孕。

【儿童用药】
该药品不得用于儿童治疗。

药物相互作用
【药品相互作用】 未用KADCYLA进行正式药物-药物相互作用研究。体外研究表明 DM1，KADCYLA的细胞毒组分，是主要被CYP3A4代谢和被CYP3A5程度较低。应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑[ketoconazole]，伊曲康唑[itraconazole]，克拉霉素[clarithromycin]，阿扎那韦[atazanavir]，茚地那韦[indinavir]，奈法唑酮[nefazodone]，奈非那韦[nelfinavir]，利托那韦[ritonavir]，沙奎那韦[saquinavir]，泰利霉素[telithromycin]，和伏立康唑[voriconazole])与KADCYLA由于增加DM1暴露和毒性潜能。考虑无或抑制CYP3A4潜能小另外药物。如不能避免同时使用强CYP3A4抑制剂，当可能时考虑延迟KADCYLA治疗直至强CYP3A4抑制剂已从循环清除(约抑制剂的3个消除半衰期)。如强CYP3A4抑制剂是共同给药而KADCYLA治疗 不能延迟，应严密监视患者不良反应。

【贮藏】
冷冻保存。

【生产厂家】
曲妥珠单抗注射液Kadcyla由美国罗氏ROCHE制药公司研发