Estracyt Kapseln 艾去适 (磷酸雌莫司汀胶囊)

【功能与主治】
艾去适（磷酸雌莫司汀胶囊）适应症为晚期前列腺癌，尤其为激素难治性前列腺癌，对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者，可作为一线治疗。

【型号与规格】
硬胶囊140mg/片。

【用法与用量】
剂量范围为每公斤体重7-14mg(每日4-8 粒胶囊)，分2 或3 次服用。建议初 始剂量为至少每公斤体重10mg，4-6 粒胶囊。应至少在餐前一小时或餐后二小时 以一杯水吞服。牛奶、奶制品及含钙、镁、铝的药物(例如抗酸剂)不能与本品同 时服用。若在给药后4-6 周观察无效，应撤药。

【临床研究】
药理作用：

磷酸雌莫司汀是具有双重作用机制的抗前列腺癌的药物，对治疗 晚期前列腺癌有效。

其整个分子为抗有丝分裂剂，氨基甲酸酯水解后，代谢物介导释 放的雌激素发挥抗促性腺激素作用。轻度的临床副反应是由于雌莫司 汀与肿瘤组织中的蛋白质结合，导致药物在靶部位积聚。磷酸雌莫司 汀还具有轻微的雌激素和抗性腺激素性质。

通常治疗剂量下本品几乎不会产生骨髓抑制。本品对既往没有接 受药物治疗的病人和对常规激素治疗无效的病人均有效。

毒理研究：

小鼠和大鼠口服磷酸雌莫司汀的LD50 超过2000mg/kg，静脉注射 时小鼠和大鼠的LD50 分别是440mg 和192mg/kg， 狗的LD50 为 400mg/kg-800mg/kg。单次给药后， 主要靶部位为血液淋巴系统、内 分泌系统和雌、雄性的生殖器官。

对大鼠、狗和猴子进行了重复给药后的毒性研究。上述动物口服 和静脉注射磷酸雌莫司汀后的主要靶部位为血液淋巴系统、内分泌系 统和雌、雄性生殖器官。在狗和猴靶器官上产生的改变主要与该化合 物的雌激素作用有关，而大鼠同时表现出雌激素和细胞毒作用。尚无 磷酸雌莫司汀生殖和致癌性方面的研究， 亦无完整的致突变性研究。 不过，如其它雌激素和抗有丝分裂剂一样，磷酸雌莫司汀对生殖器官 的毒性和潜在的致突变和致癌性亦应予注意。

【注意事项】
磷酸雌莫司汀胶囊应慎用于具有血栓性静脉炎、血栓形成或血栓栓塞病史 的患者，尤其是与雌激素治疗相关时。也应慎用于有脑血管及冠状动脉疾病的患 者。[u]糖耐量[/u]－由于糖耐量可能降低，当接受本品治疗时，糖尿病患者应仔细监测。 [u]血压上升[/u]－由于可能出现高血压，应定期测量血压。[u]体液潴留[/u]－接受本品治疗的 病人有报道出现已存在的或初发的周围性水肿加剧，充血性心脏疾患加剧；体液 潴留还可能影响一些其它症状，如癫痫、偏头痛或肾功能不全，因此需要仔细观 察。[u]钙/磷代谢[/u]－因为本品可能影响钙和磷代谢，故与高血钙症有关的骨代谢疾 病患者应慎用，肾功能不全的患者也应慎用。当患者有肝功能损害时，本品可能 代谢不良，应慎用于此类患者。并应定期检查患者的肝功能。

注意：由于含雌激素的药物可影响相关的内分泌系统及肝功能，所以相应 的实验室指标也会受影响。

免疫抑制效应/感染易感性增加－对于接受化疗药物包括雌莫司汀而导致免疫妥协的患者，接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染。正在接受雌莫司汀治疗的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。

与大多数抗肿瘤免疫抑制剂相同，本品在动物中和特定实验条件下显示有致癌性。此外，即使Ames实验未显示磷酸雌莫司汀有任何致突变作用，但已发现雌二醇及氮芥均能致突变。应定期进行全血细胞计数及肝功能检查。

对驾驶和操作机器的能力的影响
未见有对患者操作机器和驾驶能力产生负面影响的报道。

禁忌证
胶囊：当存在钙、镁或铝盐时，磷酸雌莫司汀会产生沉淀。

【不良反应及禁忌】
最常见的不良反应包括男子女性化乳房和阳痿；恶心/呕吐；体液潴留/水肿。最为严重的不良反应包括：血栓栓塞、缺血性心脏病和充血性心衰，罕见的为血管神经性水肿。

报道的不良反应按MedDRA 系统器官分类如下：
血液和淋巴系统异常：贫血、白细胞减少和血小板减少罕见
免疫系统异常：超敏反应
代谢和营养异常：体液潴留
精神异常：意识混乱和抑郁罕见
神经系统异常：头痛和昏睡罕见
心脏异常：充血性心力衰竭、缺血性心脏病、心肌梗塞
血管异常：高血压、血栓栓塞
胃肠道异常：恶心和呕吐、腹泻（尤其在治疗的最初2 周）
肝胆异常：肝功能受损
皮肤和皮下组织异常：过敏性皮疹
血管神经性水肿（Quincke 水肿，喉部水肿）罕见。在多数报道的事件中，包括一例致死性的，患者同时服用了ACE 抑制剂。如本品治疗时出现血管神经性水肿，应立即停药。
肌肉骨骼和结缔组织异常：肌肉无力罕见
生殖系统和乳房异常：男子女性化乳房、阳痿
曾有报道罕见的血中转氨酶和胆红素水平一过性升高。

【禁忌】
磷酸雌莫司汀胶囊不能用于下列患者
·已知对雌二醇或氮芥类药物过敏
·既往严重的白细胞减少和/或血小板减少
·严重的肝脏疾病
·严重的心血管疾病：缺血性、血栓栓塞性或体液潴留引发的并发症

【孕妇用药】
已知雌二醇及氮芥均能致突变，故正在进行治疗的男性应采取避孕措施。
怀孕和哺乳期妇女不适用。

【儿童用药】
本品禁用于儿童。