爱博斯Ibrance（帕博西尼palbociclib）

1 适应症和用途 爱博斯Ibrance是适用与来曲唑联用对有雌激素受体(ER)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期乳癌绝经后妇女作为初始基于内分泌治疗对其转移疾病的治疗. 这个适应症是根据无进展生存(PFS)在加速批准下被批准的[见临床研究(14)]。对此适应症的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。

2 剂量和给药方法

2.1 一般给药信息 IBRANCE的推荐剂量是一粒125 mg胶囊口服服用每天一次共21天，接着不用治疗7天组成一个28天完整疗程。IBRANCE应与食物服用与来曲唑2.5 mg每天一次联用连续28-天疗程自始至终给予。应鼓励患者在每天接近相同时间服用他们的剂量。 如患者呕吐或丢失一剂，在那天不应服用另外剂量。在寻常的时间服用下一次处方剂量。IBRANCE胶囊应被整吞(在吞咽前不要咀嚼，压碎或打开胶囊)。如破碎，压碎或不完整时不应摄入胶囊。

2.2 剂量调整 建议根据个体安全性和耐受性调整IBRANCE剂量 为与强CYP3A抑制剂使用剂量调整 避免强CYP3A抑制剂的同时使用和考虑没有或小CYP3A抑制作用另外同时药物。如患者必须用强CYP3A抑制剂共同给药，减低IBRANC剂量至75 mg每天一次。如强抑制剂被终止，增加IBRANCE剂量(抑制剂的3–5个半衰期后)至强CYP3A抑制剂使用前剂量[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。

3 剂型和规格 125mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小0，有焦糖帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 125”。 100mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小1，有焦糖帽和浅橙色体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 100”。

75mg胶囊：不透明硬明胶胶囊，大小2，有浅橙色帽和体，帽上用白墨汁印，体上“PBC 75”。

4 禁忌证
无

5 警告和注意事项 5.1 中性粒细胞减少 在临床试验用IBRANCE中曾观察到嗜中性计数减低。在随机临床试验接受IBRANCE加来曲唑患者报道嗜中性计数3(57%)或4级(5%)减低(研究1)。任何级别中性粒细胞减少每实验室数据的首次发作中位时间为15天(13-117天)。≥3级中性粒细胞减少中位时间为7天[见不良反应(6.1)]。

在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到发热性中性粒细胞减少病例。IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头两个疗程第14天，和当临床指示时监视完全血细胞计数。建议对发生3或4级中性粒细胞减少患者剂量中断，剂量减低或延迟治疗疗程开始。

5.2 感染
在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者与单独来曲唑治疗患者比较曾报道感染较高率。用IBRANCE加来曲唑治疗患者3或4级感染发生5%而单独用来曲唑治疗患者没有经受3或4级感染。监视患者感染的体征和症状和当医疗适当时治疗。

5.3 肺栓塞
在研究1中用IBRANCE加来曲唑治疗患者(5%)曾报道肺栓塞较高率，与之比较单独用来曲唑治疗患者无病例。监视患者肺栓塞体征和症状和当医疗适当时治疗。

5.4 胚胎胎儿毒性
根据动物中发现和作用机制，IBRANCE可能致胎儿危害。在大鼠和兔中在母体暴露根据曲线下面积(AUC)人临床暴露大于或等于4倍时IBRANCE致胚胎胎儿毒性。忠告有生殖潜能女性在用IBRANCE治疗期间和末次剂量后至少2周使用有效避孕。

6 不良反应 说明书其他处描述以下标题： ●中性粒细胞减少 ●感染 ●肺栓塞

6.1 临床研究经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在研究1中评价IBRANCE(125 mg/day)加来曲唑(2.5 mg/day)相比单独来曲唑的安全性。下面描述数据反映在研究1中在83/160例有ER-阳性，HER2-阴性晚期乳癌接受至少1剂治疗患者对IBRANCE暴露。对palbociclib治疗中位时间为13.8个月而对单独来曲唑臂来曲唑治疗中位时间 为7.6个月.

在研究1中接受IBRANCE加来曲唑患者由于某种任何级别不良反应剂量减低发生36%。对来曲唑不允许剂量减低。

接受IBRANCE加来曲唑患者由于一种不良反应永久终止发生7/83(8%)和单独接受来曲唑患者为2/77(3%)。接受IBRANCE加来曲唑患者中导致终止不良反应包括中性粒细胞减少(6%)，乏力(1%)，和疲乏(1%)。

在IBRANCE加来曲唑臂患者中被报道最常见任何级别不良反应(≥10%)是中性粒细胞减少，白细胞减少，疲乏，贫血，上呼吸道感染，恶心，口炎，脱发，腹泻，血小板减少，食欲减退，呕吐，乏力，周围神经病变，和鼻衄。

接受IBRANCE加来曲唑患者被最频报道严重不良反应是肺栓塞(3/83; 4%)和腹泻(2/83; 2%)。

在帕博西尼palbociclib加来曲唑臂(55%)与单独来曲唑臂(34%)比较观察到感染事件发生率增加。在IBRANCE临床计划中曾报道发热性中性粒细胞减少事件，虽然在研究1中未观察到病例。通过剂量减低和/或剂量延迟或暂时终止处理≥3级中性粒细胞减少由于中性粒细胞减少与永久终止率6%一致