依鲁替尼Imbruvica/伊布替尼ibrutinib

【功能与主治】 伊布替尼Imbruvica是适用为曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。这个适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状的改善。

【型号与规格】 胶囊，140mg/120片/盒。

【用法与用量】 口服，每日一次，每次4片（即560mg）。

【临床研究】 作用机制： Ibrutinib是一个BTK的小-分子抑制剂。Ibrutinib与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。BTK是B-细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK的作用是通过B-细胞表面受体信号导致对B-细胞交易，趋化，和黏附所需通路的激活。 非临床研究显示ibrutinib抑制恶性B-细胞增殖和在体内生存以及在体外细胞迁移和底物黏附。 在有复发性B-细胞淋巴瘤患者中在ibrutinib剂量≥ 2.5 mg/kg/day (≥ 175 mg/day 对平均体重70 kg)后直至24小时观察到在外周学单核细胞BTK活性位点> 90%占领。

【注意事项】 5.1 出血 5%的MCL患者有3级或更高出血事件(硬膜下血肿，胃肠道出血，和血尿)。总之，出血事件包括任何级别瘀伤发生在用560 mg每天治疗的48% MCL患者。 没有充分了解出血事件的机制。 需要抗血小板或抗凝治疗患者中考虑ibrutinib的获益-风险。 对手术前和后考虑不用ibrutinib至少3至7天的获益-风险依赖于手术类型和出血风险[见临床研究(14.1)]。 5.2 感染 用IMBRUVICA治疗曾发生致命性和非-致命性感染。有MCL患者至少25%有美国国立癌症研究所对不良事件常用名词(CTCAE)3级或更大感染[见不良反应(6)]。监视发热和感染患者和及时评价。 5.3 骨髓抑制 在41%患者中报道治疗-出现3或4级全血细胞减少。这些包括中性粒细胞减少(29%)，血小板减少(17%)和贫血(9%)。每月监视全血细胞计数。 5.4 肾毒性 用IMBRUVICA治疗曾发生致命性和严重病例。67%患者治疗-出现肌酐水平增加至正常上限的1.5倍和9%患者为正常上限的1.5至3倍。定期监视肌酐水平。维持水化。 5.5 第二个原发恶性肿瘤 MCL患者用IMBRUVICA治疗曾发生其他恶性瘤(5%)，包括皮肤癌(4%)，和其他癌(1%)。 5.6 胚胎-胎儿毒性 根据动物中发现，IMBRUVICA可致胎儿危害当给予妊娠妇女。在大鼠中在暴露为MCL患者接受ibrutinib剂量560 mg每天报道暴露时Ibrutinib致畸形。在较低暴露时观察到减低胎儿体重。忠告妇女当服用IMBRUVICA避免成为妊娠。如此药在妊娠期间使用或如患者服用此药成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。

【不良反应及禁忌】 说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应： ●出血[见警告和注意事项(5.1)] ●感染[见警告和注意事项(5.2)] ●骨髓抑制[见警告和注意事项(5.3)] ●肾毒性[见警告和注意事项(5.4)] ●第二个原发恶性肿瘤[见警告和注意事项(5.5)] 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

【孕妇用药】 不知道ibrutinib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自IMBRUVICA潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

【儿童用药】 尚未确定IMBRUVICA在儿童患者中的安全性和有效性。

【药品相互作用】
8.6 Renal Impairment
【药品相互作用】 8.6 肾受损 低于1%的ibrutinib是肾排泄。有肌酐清除率(CLcr) > 25 mL/min患者中Ibrutinib暴露没有改变。. 没有严重肾受损患者(CLcr < 25 mL/min)或用透析患者的数据[见临床药理学(12.3)]。 8.7 肝受损 Ibrutinib在在肝中被代谢和预计有肝受损患者中ibrutinib的暴露显著增加。IMBRUVICA临床试验排除有血清天门冬氨酸转氨酶(AST/SGOT)或谷丙转氨酶(ALT/SGPT) ≥ 3.0 × 正常上限(ULN)的患者。没有充分数据建议有基线肝受损患者IMBRUVICA的剂量[见临床药理学(12.3)]。
8.7 Hepatic Impairment
Ibrutinib is metabolized in the liver and exposure to ibrutinib is expected to be significantly increased in patients with hepatic impairment. IMBRUVICA clinical trials excluded patients with serum aspartate aminotransferase (AST/SGOT) or alanine aminotransferase (ALT/SGPT) ≥ 3.0 × upper limit of normal (ULN). There are insufficient data to recommend a dose of IMBRUVICA in patients with baseline hepatic impairment [see Clinical Pharmacology (12.3)].

【生产厂家】 依鲁替尼Imbruvica由杨森制药(janssen)研发